3月2日，天演藥業(ADAG.US)宣布與賽諾菲(SNY.US)達成一項研究合作與獨家技術授權協議，天演藥業將領導早期研發活動，使用其獨特的安全抗體SAFEbody技術開發賽諾菲提供的新一代單克隆與雙特異性抗體的精準掩蔽型安全抗體，而賽諾菲將負責未來進一步的研發、產品開發與商業化活動。

其中，賽諾菲向天演藥業支付1750萬美元首付款，可首先啟動兩款賽諾菲抗體候選藥物進行合作開發。賽諾菲有權提名額外的兩款候選抗體藥物進行開發與商業化。針對未來賽諾菲獨家開發并商業化的產品，天演藥業將有資格獲得高達25億美元的開發、申報和商業里程碑付款，以及產品全球凈銷售額的分級特許使用費。

這是天演藥業基于其安全抗體SAFEbody技術達成的又一里程碑合作。在此之前，天演藥業已經與多家公司達成合作，以共同開發安全抗體藥物。

例如：2021年2月，天演藥業與Exelixis公司達成合作，二者將使用SAFEbody技術共同開發創新的安全抗體偶聯藥物(ADC);同年12月，雙方的首個合作項目成功達成關鍵里程碑，天演藥業為后者成功篩選到具有精準掩蔽功能的安全抗體候選藥物。

此外，天演藥業還先后分別與田邊三菱制藥株式會社(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation)的子公司美國田邊研究實驗室，以及ADC Therapeutics公司就開發新一代安全抗體偶聯藥物達成戰略合作。

天演藥業致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型癌癥免疫療法。該公司基于其SAFEbody技術，正在打造內部具高度差異化的產品管線。其中一款抗CTLA-4單抗ADG126正處于1期臨床開發階段，另外兩款安全抗體項目分別是抗CD47單抗ADG153以及抗CD20xCD3雙特異性T細胞接合器(TCE)ADG152，它們正處于新藥臨床申請階段。

Q: 藥明康德內容團隊

A: 羅培志博士

Q：您如何看待本次合作對于天演藥業的意義?

A: 我認為，這項合作代表了中國新藥研發的一個重要里程碑。這項合作包括了4個靶點的抗體藥物開發，具體到每一個靶點也都是較高的合作金額，這代表了我們技術的創新性、稀缺性和重要性。這項合作意味著，我們同樣有能力研發出在全球領域具有前沿創新性的技術，并且得到全球性大型醫藥公司的認可，助力他們的新藥研發。

Q：請您介紹下天演藥業的安全抗體SAFEbody技術有哪些核心優勢?該技術能夠解決抗體藥物開發的哪些問題?

A: 通俗來講，安全抗體就相當于我們給抗體藥物戴了一個“口罩”或打了一把“傘”。藥物在正常組織內循環的時候，“口罩”是戴上的，而一旦藥物到達腫瘤組織，腫瘤的微環境就會把藥物的“口罩”摘掉，使其能夠與腫瘤靶點進行結合而發揮抗癌作用，這樣就能避免對健康組織的誤傷。

回到天演藥業的SAFEbody技術，這項技術利用精準掩蔽技術覆蓋抗體的抗原結合域，使抗體在腫瘤微環境中被特異性激活，從而在腫瘤組織中精準靶向地進行腫瘤抑制，最大限度地減輕對周圍健康組織的毒副作用。

事實上，很多公司都在用不同的方法開發安全抗體，但那個“口罩”的位置卻不一定準確，抗體如果“亂動”也不能起到效果。天演藥業SAFEbody技術的核心優勢在于動態和精準，即我們的設計能捕獲動態變化的抗體，并對抗體進行精準遮蔽。這背后代表了天演藥業對AI計算生物學、AI預測蛋白質結構、蛋白質運動和折疊帶來的復雜生物學和藥理學效應的深刻理解。

▲天演藥業獨有的三體平臺技術(圖片來源：天演藥業提供)

ADG126是天演藥業第一個進入臨床的安全抗體項目，為一款靶向CTLA-4新型表位的全人源拮抗型單克隆抗體。CTLA-4是一個復雜、毒性高的靶點，現有抗CTLA-4療法因其狹窄的治療窗口限制了廣泛的臨床應用。ADG126不僅針對CTLA-4抗原的保守表位，還結合了天演藥業的SAFEbody技術，僅在腫瘤微環境中而非外周組織定向清除調節性T細胞，可有效避免因非腫瘤組織中靶標的結合而產生的毒性，有望實現有效劑量水平上更優的全身安全性，提高治療窗口。

根據我們在2021年美國癌癥研究協會(AACR)年會公布的臨床前數據，ADG126在動物模型實驗中表現出良好耐受性，最高非嚴重毒性劑量(HNSTD)為200mg/kg，是彼時報道的抗CTLA-4抗體最高的HNSTD劑量，相當于把安全窗比現有療法提高了20倍。

賽諾菲公司也看到了ADG126的臨床前數據，對我們的技術的創新性有了深刻的印象。這為雙方最終達成合作打下了基礎。

Q：天演藥業的SAFEbody技術能夠為合作伙伴開發新藥帶來哪些關鍵改變?

A: SAFEbody技術有望為合作伙伴帶來兩方面的改變：首先是提高抗體新藥的安全性，我們的這項技術是經臨床驗證過的技術。我們即將合作開發的兩個產品均是很有潛力的靶點，而我們的技術剛好有望解決兩款產品開發中面臨的安全性問題。

其次，我們的技術有望使賽諾菲開發的抗體新藥在臨床前就展現出高度差異性。過往新藥開發的案例已經反復證明，一款產品是否擁有很好的臨床治療潛力和差異性，從臨床前的數據就能得以體現。SAFEbody技術可廣泛用于多個抗體形式，包括單抗、雙特異性抗體、抗體偶聯藥物及T細胞接合器等。結合賽諾菲選擇的具潛力的靶點與天演藥業的創新技術，我們將有望更快為患者帶來更好的抗體療法。

Q：天演藥業自身還在開發哪些“安全抗體”項目?分別有哪些有特點?

A: 天演藥業有另外兩款在開發中的安全抗體項目。我們在2021年美國血液學會(ASH)年會壁報展示了這兩款產品的臨床前研究結果。ADG153是天演藥業針對當前抗CD47抗體臨床開發中產生的劑量限制性血液毒性及抗原沉默等問題，量身打造的一款具有精確掩蔽性的抗CD47安全抗體，該藥可優先結合在腫瘤細胞上過表達的CD47而不被正常細胞上的抗原沉默。

此外，安全抗體的運用使得ADG153可以利用IgG1介導的強效應功能有效殺死腫瘤，同時也最大限度地減少抗原沉默和紅細胞 (RBC) 消耗，并延長約8倍的半衰期以方便給藥。臨床前結果表明，ADG153-G1安全抗體在10mg/kg劑量組仍具有良好的耐受性，紅細胞僅減少8%，而通過參考文獻得知，另一款IgG1抗CD47抗體在1mg/kg劑量組使紅細胞含量下降40%以上。

▲天演藥業在研管線(圖片來源：天演藥業提供)

ADG152則是融合了天演藥業專有雙特異性CD3 T細胞接合器平臺，以及SAFEbody技術而生成的一款CD20xCD3雙特異性安全抗體，擁有具有精確掩蔽性的抗CD3結合臂，可最大限度地抑制細胞因子釋放綜合癥(CRS)以及降低結合非腫瘤組織里的靶標而產生的毒性，從而提升治療指數。在一項與參考抗體的對比試驗上，ADG152在持續有效殺傷腫瘤的同時，細胞因子釋放弱100倍，半衰期延長 2~3 倍。

Q：您認為當下抗腫瘤治療領域的抗體藥物開發還存在哪些挑戰?

A: 當下，很多抗PD-1抗體在臨床上看到了單藥療效，我認為下一步是如何提高差異化，如何提高有效性和安全性。天演藥業的研發管線擁有良好的聯合用藥潛力，有望給當下沒有治療選擇的患者，或者因藥物毒性太大難以實現有效治療的患者帶來更好的治療選擇。

天演藥業已經與默沙東(MSD)達成了三項臨床試驗合作，就天演藥業的抗CD137激動型抗體ADG106、抗CTLA-4新表位抗體ADG116以及抗CTLA-4安全抗體ADG126分別與默沙東的抗PD-1單抗Keytruda聯合治療，以開展三項開放標簽、劑量遞增與拓展研究臨床療效的臨床試驗，我們也期待未來公布的臨床試驗結果。

我們也希望通過與大型醫藥公司的合作，快速將更多的早期創新項目推至臨床階段，早日造福患者。這是非常有價值，也是最讓我們激動的一件事情。

本文轉編自醫藥觀瀾，智通財經編輯：mz。