近日，資本邦了解到，杭州索元生物醫(yī)藥股份有限公司(下稱“索元生物”)科創(chuàng)板IPO獲上交所受理，本次擬募資16.34億元用于創(chuàng)新藥物研發(fā)項目、營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項目。

近日，資本邦了解到，杭州索元生物醫(yī)藥股份有限公司(下稱“索元生物”)科創(chuàng)板IPO獲上交所受理，本次擬募資16.34億元用于創(chuàng)新藥物研發(fā)項目、營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項目。

業(yè)績持續(xù)虧損

索元生物是一家以高效的精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)開發(fā)多款面向全球市場的首創(chuàng)新藥(First-in-class)的生物醫(yī)藥公司。公司針對未滿足臨床需求的重大疑難病癥，如腫瘤及中樞神經(jīng)類疾病，收購或引進(jìn)后期臨床試驗失敗但已證明其安全性且顯示對部分患者有效的創(chuàng)新藥，并獲得該等創(chuàng)新藥的全球或全球絕大部分地區(qū)權(quán)益。

公司已擁有五個全球首創(chuàng)新藥(First-in-class)的研發(fā)管線，兩個1類新藥的研發(fā)管線，其原研方均已開展過II/III期臨床試驗。公司已取得DB102、DB103、DB104、DB105、DB106五個創(chuàng)新藥的全球權(quán)益，DB107、DB108兩個創(chuàng)新藥除中國(包括香港、澳門及臺灣)以外的全球權(quán)益。公司始終專注于腫瘤以及中樞神經(jīng)類疾病等存在重大未滿足臨床需求的疾病領(lǐng)域。

截至本招股說明書簽署日，公司已經(jīng)自主開啟了兩項國際III期惡性腫瘤一線療法的臨床試驗，一項中國PKIb期中樞神經(jīng)類疾病的臨床試驗，并準(zhǔn)備于2021年下半年申請一項國際IIb期中樞神經(jīng)類疾病的臨床試驗。DB102已分別獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐盟委員會(CEC)授予的用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)和腦膠質(zhì)瘤(GBM)的孤兒藥資格認(rèn)定;此外，美國FDA已授予DB102治療腦膠質(zhì)瘤(GBM)的圖片來源：公司招股書

財務(wù)數(shù)據(jù)顯示，公司2019年、2020年營收分別為10.35萬元、10.35萬元;2018年、2019年、2020年分別虧損1.03億元、1.34億元、2.23億元。

發(fā)行人符合并適用《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第二十二條第二款第(五)項規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展臨床二期試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢并滿足相應(yīng)條件。

作為一家擬采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新藥研發(fā)公司，公司坦稱面臨以下風(fēng)險：

(一)公司核心產(chǎn)品尚未進(jìn)入商業(yè)化階段，公司尚未盈利并預(yù)期持續(xù)虧損

截至本招股說明書簽署日，公司核心產(chǎn)品未進(jìn)入商業(yè)化階段，尚未形成產(chǎn)品銷售收入，公司持續(xù)虧損。2018年度、2019年度及2020年度，公司歸屬于母公司普通股股東的凈利潤分別為-10,347.98萬元、-13,373.22萬元和-22,322.01萬元。考慮到新藥研發(fā)需要大量持續(xù)的研發(fā)投入，未來一段時間內(nèi)，預(yù)期公司存在累計未彌補虧損并將持續(xù)虧損。

(二)公司預(yù)期未來需要較大規(guī)模的持續(xù)研發(fā)費用投入

報告期內(nèi)，公司研發(fā)費用主要用于核心在研藥品的臨床試驗。2018年度、2019年度及2020年度，公司研發(fā)費用分別為8,295.82萬元、11,152.55萬元和17,270.46萬元，其中在研項目進(jìn)入III期臨床試驗階段后的研發(fā)費用占當(dāng)年研發(fā)費用的比重較高，分別為86.05%，82.92%和74.38%。

截至本招股說明書簽署日，公司已經(jīng)自主開啟了兩項國際III期惡性腫瘤一線療法的臨床試驗，一項中國PKIb期中樞神經(jīng)類疾病的臨床試驗，并準(zhǔn)備于2021年下半年申請一項國際IIb期中樞神經(jīng)類疾病的臨床試驗，此外還儲備了4個在研管線。公司產(chǎn)品尚處于藥物研發(fā)階段，研發(fā)支出較大，尚未實現(xiàn)商業(yè)化銷售，因此公司未來一定期間無法盈利。隨著公司現(xiàn)有臨床試驗的繼續(xù)推進(jìn)以及未來的商業(yè)化推廣，更多在研藥品進(jìn)入臨床試驗階段，公司的研發(fā)費用可能會大幅增加。未來一段時間內(nèi)，公司預(yù)期將持續(xù)虧損，累計未彌補虧損存在進(jìn)一步擴(kuò)大的可能性。

(三)公司無法保證核心在研藥品的順利上市銷售，其上市存在不確定性

如公司核心在研藥品所處臨床試驗未能按計劃推進(jìn)，臨床試驗結(jié)果未達(dá)預(yù)期，未能在預(yù)期時間內(nèi)順利獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市，導(dǎo)致公司核心在研藥品存在無法商業(yè)化或無法按照既定計劃商業(yè)化的風(fēng)險;即使公司在研藥品能夠順利商業(yè)化，仍可能受行業(yè)政策、藥價政策、市場競爭、產(chǎn)品認(rèn)可度等因素影響，無法實現(xiàn)預(yù)期的銷售收入，這些事項將對公司的業(yè)務(wù)經(jīng)營造成重大不利影響。

(四)公司無法保證未來幾年內(nèi)實現(xiàn)盈利，公司上市后亦可能面臨退市風(fēng)險

公司未來幾年將存在持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入，且公司相關(guān)在研藥品的研發(fā)支出在未取得新藥上市批準(zhǔn)之前均予以費用化，在可預(yù)見的未來將因此產(chǎn)生大量且不斷增加的經(jīng)營虧損，公司上市后未盈利狀態(tài)可能持續(xù)存在或累計未彌補虧損可能繼續(xù)擴(kuò)大。預(yù)計公司上市后，短期內(nèi)無法進(jìn)行現(xiàn)金分紅，可能對股東的投資收益造成一定程度的不利影響。

若公司自上市之日起第4個完整會計年度觸發(fā)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第12.4.2條的財務(wù)狀況，即經(jīng)審計扣除非經(jīng)常性損益前后的凈利潤(含被追溯重述)為負(fù)且營業(yè)收入(含被追溯重述)低于1億元，或經(jīng)審計的凈資產(chǎn)(含被追溯重述)為負(fù)，則可能導(dǎo)致公司被實施退市風(fēng)險警示。若上市后公司的主要產(chǎn)品研發(fā)失敗或者未能取得藥品上市批準(zhǔn)，且公司無其他業(yè)務(wù)或者產(chǎn)品符合《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第2.1.2條第五項規(guī)定要求，則亦可能導(dǎo)致公司觸發(fā)退市條件。

根據(jù)《科創(chuàng)板上市公司持續(xù)監(jiān)管辦法(試行)》，公司觸及終止上市標(biāo)準(zhǔn)的，股票直接終止上市，不再適用暫停上市、恢復(fù)上市、重新上市程序。

天堂硅谷、華潤醫(yī)藥IPO前夕“突擊入股”?

公司的控股股東為DenovoBiomarkers，持有發(fā)行人83,486,721股股份，占發(fā)行人總股本的21.5109%。公司的實際控制人為WenLuo。

本次申報前12個月內(nèi)，發(fā)行人新增股東包括北京四合、Alphanovo、Betanovo、廈門迪元、廈門勵元、三花弘道、盈科價值、杭州平毅、天堂硅谷、華潤醫(yī)藥、深圳星瞳、南京新希望、杭州濟(jì)實、寧波新業(yè)、南京芳華、成都貝多健。

何時可商業(yè)化盈利?

值得關(guān)注的是，作為醫(yī)藥企業(yè)，研發(fā)投入不斷何時實現(xiàn)商業(yè)化盈利未明。

索元生物稱無法保證實現(xiàn)在研藥品的未來商業(yè)化預(yù)期。

截至本招股說明書簽署日，公司所有產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，尚無產(chǎn)品獲得商業(yè)銷售批準(zhǔn)，亦無任何藥品實現(xiàn)銷售收入。公司近期業(yè)務(wù)前景及盈利能力很大程度上取決于核心在研藥品DB102的商業(yè)化能力。公司無法確保在研藥品能夠取得新藥上市批準(zhǔn)，即使獲得藥品監(jiān)管部門的上市許可，DB102以及公司其他在研藥品的商業(yè)化前景依然存在不確定性，商業(yè)化可能存在時間及效果不達(dá)預(yù)期的情形。

(一)公司藥品獲得上市批準(zhǔn)后可能無法達(dá)到銷售預(yù)期

藥物研發(fā)成功后，需要經(jīng)歷市場開拓及學(xué)術(shù)推廣等過程才能實現(xiàn)最終的產(chǎn)品上市銷售。若公司獲準(zhǔn)上市的藥物未能在醫(yī)生、患者、醫(yī)院或醫(yī)學(xué)與醫(yī)療領(lǐng)域其他各方取得市場認(rèn)可，將給公司成功實現(xiàn)商業(yè)化并獲得經(jīng)濟(jì)效益造成不利影響。

截至本招股說明書簽署日，公司產(chǎn)品均尚未在國內(nèi)外上市銷售，尚無確定的產(chǎn)品定價信息，產(chǎn)品銷售價格對于患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的影響和受到市場認(rèn)可的程度目前尚無法確定。

如公司在研藥品未來獲準(zhǔn)上市并取得市場認(rèn)可，但出現(xiàn)較公司在研藥品更能為市場接受的新產(chǎn)品，且該等新產(chǎn)品更具成本效益優(yōu)勢，則可能導(dǎo)致公司的已上市產(chǎn)品滯銷，則公司產(chǎn)品未來可能無法達(dá)到銷量預(yù)期。

(二)公司營銷團(tuán)隊組建效果不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險

公司的營銷團(tuán)隊正在組建中，團(tuán)隊構(gòu)成尚不穩(wěn)定。隨著公司的研發(fā)及產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程的發(fā)展，公司需要組建更加全面綜合的營銷團(tuán)隊以進(jìn)行市場學(xué)術(shù)推廣、銷售服務(wù)支持等市場開拓活動。若公司在營銷團(tuán)隊的招募、聘用、培訓(xùn)等方面不達(dá)預(yù)期，或營銷團(tuán)隊人員大量流失，則將對公司未來進(jìn)行商業(yè)化推廣能力造成不利影響，從而對公司的業(yè)務(wù)、財務(wù)狀況及經(jīng)營業(yè)績造成不利影響。

(三)各國不同的監(jiān)管政策導(dǎo)致公司產(chǎn)品商業(yè)化存在不確定性

對于中國市場，公司產(chǎn)品上市后能否進(jìn)入《國家醫(yī)保目錄》及進(jìn)入的時間存在不確定性。公司產(chǎn)品在進(jìn)入醫(yī)保目錄前無法進(jìn)行醫(yī)保報銷，其實現(xiàn)商業(yè)銷售依賴于患者自付費用，該等情形將影響公司產(chǎn)品的價格競爭力。即使未來公司產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保目錄，政府部門亦可能限制銷售價格或者限制報銷比例，進(jìn)而影響公司的盈利能力。

對于中國以外市場，不同國家針對新藥產(chǎn)品的監(jiān)管批準(zhǔn)、定價及報銷的法規(guī)差別較大。在美國及歐洲市場，即使在新藥取得上市批準(zhǔn)后，處方藥的定價會受到一定程度的控制。政府的醫(yī)保計劃(如美國的Medicare及Medicaid)、商業(yè)付款人的充足保障及報

銷對新藥物的接受度而言至關(guān)重要。因此，公司可能能夠在特定國家就新藥上市取得監(jiān)管批準(zhǔn)，但上市后仍將受到價格監(jiān)管，從而對公司的盈利能力造成影響。公司能否成功實現(xiàn)獲準(zhǔn)候選藥物商業(yè)化的能力亦將部分取決于該等藥物及相關(guān)療法自國外政府醫(yī)療管理部門、私營醫(yī)療保險公司及其他組織取得報銷的比例等因素，存在不確定性。